Студент 5 курса лечебного факультета, Председатель СНО им. Н.И. Пирогова Александр Завьялов получил медаль и премию Российской академии наук по направлению «медицина». Его исследование посвящено разработке подходов к прогнозированию течения и терапии перитонеального канцероматоза с учетом молекулярно-генетических особенностей первичной опухоли. В интервью он рассказал, в чем заключается суть его исследования, как Александр пришел к научной деятельности и какие планы на будущее строит студент.
Как и когда вы заинтересовались онкологией?Мой путь в науку начался на первом курсе университета с анализа архивных данных патологоанатомического отделения клиник Сибирского государственного медицинского университета. Под руководством заслуженного деятеля науки Российской Федерации, доктора медицинских наук, профессора Владимира Михайловича Перельмутера. Наш научный коллектив исследовал структуру летальных исходов у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Изучая архивные данные и статистику, я заметил выраженные закономерности в группе больных с онкологической патологией. Именно тогда пришло понимание: это крайне перспективное направление, где можно совершить важные открытия и принести реальную пользу медицине.
Объясните простым языком, что такое перитонеальный канцероматоз и почему его сложно лечить?
Говоря простым языком, перитонеальный канцероматоз — это когда опухолевые клетки отделяются от первичной опухоли (например, в желудке) и, как «семена», рассеиваются по всей брюшной полости, прорастая тысячами мелких очагов на защитной пленке внутренних органов-брюшине, что приводит к кишечной непроходимости.
Лечить перитонеальный канцероматоз крайне тяжело по двум причинам. Во-первых, опухоль больше не является единым узлом. Ее невозможно удалить хирургически, так как она широко распространена по большой площади. Во-вторых, брюшина защищена природным барьером, сквозь который ее не может достигнуть обычная внутривенная химиотерапия. В итоге опухолевые клетки обретают полную автономность и уничтожают организм пациента за считанные месяцы.
Как родилась идея и гипотеза для исследования?
При анализе архивных данных наш научный коллектив обратил внимание на крайне тяжелое проявление опухолевой прогрессии — генерализованный канцероматоз у больных с карциномами различной локализации. Это терминальная стадия болезни, которая, к сожалению, переводит пациентов в статус паллиативных. Летальный исход обычно наступает в течение 1–2 месяцев после диагностики. Проанализировав мировой опыт, мы поняли, что механизмы развития этой патологии до сих пор остаются малоизученными — особенно когда речь идет о перитонеальном канцероматозе при раке желудка. Мы решили направить весь многолетний опыт нашей команды на заполнение этих пробелов. В основу работы легла гипотеза о том, что ключевым триггером перитонеального канцероматоза является приобретение опухолевыми клетками автономных свойств сразу после того, как они теряют связь с базальной мембраной и внеклеточным матриксом.
Какова главная цель исследования?
Перед нами стоят две ключевые задачи: разработать надежную технологию для прогнозирования риска развития перитонеального канцероматоза при раке желудка и определить конкретные молекулярные мишени для последующей таргетной терапии.
Что стало самым главным открытием?
Главное открытие нашего исследования — это получение достоверных данных о том, что при раке желудка, в случаях развития перитонеального канцероматоза, опухолевые клетки начинают аутокринно экспрессировать лиганды и соответствующие им интегриновые рецепторы. Именно этот механизм и обеспечивает опухолевым клеткам их опасную автономность.
Были ли в ходе исследования получены неожиданные результаты?
Да. Эти результаты оказалось возможным получить благодаря пространственному анализу на автоматизированной сканирующей системе. Мы обнаружили мембранную локализацию аутокринно синтезируемых лигандов и соответствующих им рецепторов в опухолевых клетках. Именно такое расположение делает лиганд-рецепторный комплекс функционально активным. Примечательно, что при обычной светооптической микроскопии и даже при цифровом анализе плоскостных срезов эта экспрессия ошибочно воспринимается как цитоплазматическая. Наши результаты не просто уточнили молекулярные механизмы биологии опухолей, но и обозначили потенциальные мишени для таргетного воздействия.
Какими методами исследований вы пользовались?
В своей работе мы применили комплексный методологический подход. Исследование включало стандартную светооптическую микроскопию и иммуногистохимический анализ. Ключевым этапом стала цифровая микроскопия с пространственным анализом — её мы реализовали на автоматизированной сканирующей системе. Для подтверждения достоверности всех полученных данных применялись современные методы статистической обработки.
На базе каких лабораторий вы работали?
Масштабная исследовательская работа была развернута на стыке двух крупных научных центров. Экспериментальной и клинической базой проекта стали кафедра патологической анатомии совместно с патологоанатомическим отделением клиник Сибирского государственного медицинского университета, а также отделение общей и молекулярной патологии НИИ онкологии Томского НИМЦ. Такое межведомственное сотрудничество позволило нам объединить уникальные архивы, клинический опыт и передовые лабораторные технологии.
Ваше исследование уже используется в клинической практике?
В настоящее время на рассмотрении находятся две заявки на патенты, описывающие новые способы прогнозирования перитонеального канцероматоза при раке желудка. Как только патенты будут получены, мы приступим к валидации этих прогностических моделей. Исследования пройдут на базе клинических отделений НИИ онкологии Томского НИМЦ, а также Томского областного онкологического диспансера (ТООД). Это позволит нам подтвердить эффективность разработанных методов на практике.
Вы планируете развиваться в сфере онкологии?
Да, после окончания университета я планирую поступить в ординатуру по патологической анатомии. В рамках интегрированной программы «ординатура-аспирантура» я продолжу свои исследования на стыке онкологии и патологической анатомии. Эта работа будет проходить под неизменным руководством профессора кафедры патологической анатомии, заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора Владимира Михайловича Перельмутера.
Что вы испытали, когда узнали о своей победе?
Честно говоря, это был шок и огромная радость. Студенту не каждый день вручают медаль РАН. Для меня это не просто личный успех, а знак того, что идеи нашего коллектива и труд моих наставников получили высшее признание. Такая победа доказывает: даже будучи студентом, можно делать серьезную науку, которая меняет медицину.